“魚腥草注射液事件的前車之鑒讓業(yè)內(nèi)愈發(fā)意識到中藥上市后再評價的重要性。‘十二五’期間生物醫(yī)藥方面的突出亮點便是促進中成藥技術(shù)升級，提升其科技含量和銷售額。此次研究將有6家中藥企業(yè)與31家科研臨床單位合作，是中藥企業(yè)求生存、謀發(fā)展的需求，也是企業(yè)化被動為主動的契機。”2月19日，由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥臨床藥理分會等主辦，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院等協(xié)辦的國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項“中藥上市后再評價關(guān)鍵技術(shù)研究——中藥注射劑上市后臨床安全性監(jiān)測”專家會在北京召開，中國工程院院士王永炎的一番話引起了與會的多家中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)及醫(yī)院的關(guān)注。
刻不容緩的課題
由于中藥在上市前臨床研究過程中，受到諸多因素的限制，加之中藥本身作為復(fù)方制劑的特點，使得中藥上市前的有效性、安全性及藥物經(jīng)濟學(xué)評價等內(nèi)容不盡充分和完善；中藥上市后在廣泛人群中使用的有效性、安全性、經(jīng)濟性以及長期使用效應(yīng)、新的適應(yīng)證及在臨床實踐中存在的可影響療效的多種因素均缺乏研究。此外，對于一些發(fā)生率很低的不良反應(yīng)和一些需要較長時間應(yīng)用才能發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的不良反應(yīng)，在中藥上市前也很難觀察到。
近日發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出，將健全藥品上市后再評價制度。開展藥品安全風(fēng)險分析和評價，仿制藥重點加強基本藥物、中藥注射劑、高風(fēng)險藥品的安全性評價。完善藥品再評價的技術(shù)支撐體系。國家食品藥品監(jiān)管局相關(guān)負責(zé)人表示，“中藥注射劑上市后再評價始終是監(jiān)管部門一項很重要的工作，其重要性體現(xiàn)在中藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的提升及一致性評價（仿制藥與原研產(chǎn)品的對比性評價）；同時它又是一項待破題的工作，關(guān)鍵是對再評價工作思路整理得不夠清晰，再評價技術(shù)方法需要完善提高。而中藥注射劑安全性監(jiān)測同樣很重要，只有用監(jiān)測數(shù)據(jù)說話，中藥注射劑的安全性和有效性才會更有說服力。”
“國外多數(shù)新藥一旦上市很快便會開展藥物流行病學(xué)等研究，有了臨床監(jiān)測數(shù)據(jù)，便可以及時補充修改藥品說明書；而國內(nèi)許多藥品說明書的不良反應(yīng)欄都標(biāo)注‘尚不明確’幾個字，缺乏系統(tǒng)的研究數(shù)據(jù)。要知道，開展中藥上市后研究既是對百姓健康負責(zé)，同樣也是對企業(yè)自身負責(zé)，因此說中藥注射劑上市后再評價及安全性檢測十分重要。”國家食品藥品監(jiān)督管理局原副局長任德權(quán)指出。
據(jù)介紹，此次研究項目由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所作為總課題承擔(dān)單位，王永炎院士、中國中醫(yī)科學(xué)院研究員謝雁鳴作為總課題負責(zé)人。據(jù)謝雁鳴介紹，研究的主要目的是為了獲知中藥注射劑不良反應(yīng)與不良事件發(fā)生率及其影響因素，以及中成藥聯(lián)合用藥及臨床合理用藥評價。2012年1月~2014年12月期間入住科研臨床單位且住院期間使用中藥注射劑的患者將作為研究對象，預(yù)估每個中藥注射劑品種至少觀察3萬例（如此才能發(fā)現(xiàn)罕見不良反應(yīng)），研究內(nèi)容包括中藥注射劑使用信息及合并用藥信息、理化檢查結(jié)果、治療期間的不良事件/嚴重不良事件記錄等，并將所有醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)通過相同的流程完成標(biāo)準(zhǔn)化集中，并最終形成海量數(shù)據(jù)庫。值得一提的是，目前國內(nèi)對中成藥上市后再評價的方法主要以文獻評價-藥理研究-臨床經(jīng)驗相結(jié)合、系統(tǒng)評價法、登記式研究、回顧性調(diào)查法等研究方法為主，還很少見到使用醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)評價上市后中成藥的例子，因此不得不說這是一個創(chuàng)新之舉。
產(chǎn)業(yè)發(fā)展的契機
科技部中國生物技術(shù)發(fā)展中心副主任肖詩鷹在會上表示，“十一五”、“十二五”期間，科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項共有37個有關(guān)中藥注射劑的研究課題立項，支持經(jīng)費約1.2億元。應(yīng)該說，國家對中藥注射劑的安全性評價十分重視。在這37個課題當(dāng)中，有關(guān)新藥研發(fā)的課題18個（10個單體——這在一定程度上反映出政府的支持方向，4個組分，4個復(fù)方），大品種技術(shù)改造課題12個，即含上市后再評價（9個復(fù)方），中藥注射劑安全性評價技術(shù)研究7個。肖詩鷹透露，“十二五”期間一定會有經(jīng)費繼續(xù)用于中藥注射劑上市后安全性再評價。
肖詩鷹帶來的消息讓一些中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)很興奮。眾所周知，由于安全性問題頻出，國家食品藥品監(jiān)管局曾暫停了中藥注射劑的審評工作，并于2009年開始對已上市品種進行安全性再評價。來自江西的一家中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)人表示，“2005年、2006年是中藥注射劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展最困難的時候，沒有企業(yè)能發(fā)出強有力的聲音，因為當(dāng)時我們?nèi)狈茖W(xué)、有利的臨床數(shù)據(jù)來證明注射劑的安全性和有效性。如今，越來越多的企業(yè)主動要求加入到產(chǎn)品上市后臨床安全性再評價的行列中，相信這是大勢所趨。”
正大青春寶藥業(yè)有限公司副總裁許正宇對此表示贊同，在他看來，中藥注射劑上市后臨床安全性監(jiān)測的啟動，是通過頂層的設(shè)計、嚴格的論證、科學(xué)的數(shù)據(jù)向業(yè)界揭示中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率及原因，可以進一步指導(dǎo)臨床用藥，以臨床科研成果提升產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，推動產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)發(fā)展。
會上，正大青春寶、雅安三九、牡丹江友博藥業(yè)等6家企業(yè)與臨床牽頭單位就參麥注射液、疏血通注射液、燈盞細辛注射液、苦碟子注射液、參附注射液、喜炎平注射液等品種簽訂了戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，啟動上市后臨床安全性監(jiān)測。
與會專家認為，中藥注射劑行業(yè)經(jīng)過優(yōu)勝劣汰，集中度提高了，單品種規(guī)模擴大了，研究單位和生產(chǎn)企業(yè)對提高中藥注射劑質(zhì)量的積極性大為提高。“當(dāng)然，開展這項工作難度較大，需要中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)加大投入，臨床研究機構(gòu)嚴把質(zhì)量關(guān)，第三方評價機構(gòu)的對中藥注射劑的評價客觀公正。”謝雁鳴研究員補充道。
來源：中國醫(yī)藥報
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